Aunque la carga principal de SARS-CoV-2 se encuentra en los tejidos respiratorios, el virus puede diseminarse por todo el cuerpo.
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Resumen
Se sabe que la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) causó disfunción multiorgánica Durante la infección aguda por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), y algunos pacientes experimentaron síntomas prolongados, denominadas secuelas posagudas del SARS-CoV-2. Sin embargo, la carga de infección resultará de las vías respiratorias y el tiempo de eliminación viral no está bien caracterizado, particularmente en el cerebro.
Aqui llevamos un cabo Autopsias completas en 44 pacientes que detectado con COVID-19, con demostrado extenso del sistema nervioso central en 11 de estos pacientes, para mapear y cuantificar la distribución, replicación y especificidad de tipo celular del SARS-CoV-2 a través del cuerpo humano, incluido el cerebro, desde la infeccion aguda hasta mas de siete meses después del inicio de los síntomas.
Se muestra que el SARS-CoV-2 está ampliamente distribuido, predominantemente entre pacientes con COVID-19 grave, y que la replicación del virus está presente en múltiples tejidos respiratorios y no respiratorios, incluido el cerebro, como principio de infección. Además, la detección de ARN de SARS-CoV-2 persiste en múltiples sitios anatómicos, incluido todo el cerebro, durante 230 días después del inicio de los síntomas en un caso. A pesar de la amplia distribución del ARN del SARS-CoV-2 en todo el cuerpo, observamos poca evidencia de inflamación o citopatología viral directa fuera del tracto respiratorio. Nuestros datos indican que, en algunos pacientes, el SARS-CoV-2 puede causar que una infección sistémica persista en este paciente durante meses.
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Cifra: El mapa de calor muestra la cuantificación media más alta de RNA (N) del SARS-CoV-2 a través de ddPCR presente en los tejidos de autopsias de 11 pacientes que murieron con COVID-19 y se sumieron a muestra de cerebro y cuerpo entero . Los pacientes se alinean con menor a mayor duración del confinamiento (DOI) antes de la muerte, enumerados en la parte inferior de la figura y se agrupan en duración temprana (≤14 días), media (15–30 días) y tardía (≥31 días) de la fermentación. bloqueado. Las pantallas están organizadas por grupos de pantallas que vienen con las pantallas respiratorias en la parte superior y las del SNC en la parte inferior. Los niveles de ARN viral oscilan entre 0,002 y 500 000 N copias del gen por nanogramo de la entrada de ARN, representados como un gradiente de azul oscuro en un nivel inferior a rojo oscuro en un nivel superior. Las pérdidas que también dieron positivo para el subgenómico RNA (sgRNA+) mediante RT-qPCR en tiempo real están oscurecidas con barras verticales negras. ay, ay; SNP, sistema nervioso periférico; SM, músculo esquelético.
Discusión
Aquí proporcionamos, según nuestro conocimiento, el análisis más completo hasta la fecha del tropismo celular, la cuantificación y la persistencia del SARS-CoV-2 en todo el cuerpo humano, incluido el cerebro. Mostramos que el SARS-CoV-2 se propaga tempranamente en la infección en algunos pacientes, con una carga viral significativamente mayor en las vías respiratorias que en las no respiratorias. Demostramos la replicación del virus en múltiples sitios no respiratorios durante las primeras semanas de las siguientes semanas al inicio de los síndromes y detectando RNA subgenérico en al menos una prueba en 14 de 27 casos pero todos de D14, donde indica que la replicación viral puede ocurrir en pruebas no respiratorias durante varios meses.
Mientras que otros han propuesto que la detección de SARS-CoV-2 en tejidos no respiratorios podría deberse a la sangre residual dentro de los tejidos o a la contaminación cruzada de los pulmones pendante la obtención del tejido, nuestros datos indican el contrario. En concreto, solo 12 de nuestros casos tenían ARN del SARS-CoV-2 detectable en una muestra de plasma perimortemsolo 2 casos tenían ARN subgenómico de SARS-CoV-2 detectado en plasma, se detecta ARN insignificante, si es que hubo alguno, en muestras mononucleares de sangre periférica almacenadas de casos representativos.
Nuestros resultados muestran que, aunque la carga principal de SARS-CoV-2 se encuentra en los tejidos respiratorios, el virus puede diseminarse por todo el cuerpo.
Comentarios
En el taller de tejido autopsia más plenamente realizado hasta la fecha, los investigadores encontraron rastros del virus SARS-CoV-2 en todo el cuerpo, desde el cerebro y el corazón hasta los ojos. Los hallazgos indican que el virus puede causar infecciones persistentes en gran parte del cuerpo, meses después de una enfermedad inicial, y respaldan el argumento de una mayor investigación sobre fármacos antivirales sobrios como posible tratamiento para la COVID prolongada.
